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Rev méd panacea. 2018;7(3):116-117
Recibido: 26 setiembre del 2018 | Aceptado: 30 de noviembre del 2018 | Publicado: 28 de diciembre del 2018
PONENCIA: ESTRATEGIAS PARA LOGRAR UNA
CURA FUNCIONAL DEL VIH
Ponencia presentada en la Facultad de Medicina Humana Daniel Alcides Carrión.
Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica, Perú; Nov 2018.
1.
a.
Investigador del Instituto de Salud Carlos III, España
Biólogo - Máster en Virología
De La Torre Erick
1,a
Hace 35 años que conocemos a este virus y aún no hemos conseguido doblegarlo por completo. Sin
embargo hay mucha investigación en este campo cuyo objetivo es contribuir a encontrar una cura
funcional para la infección, que consiste en limitar el tamaño del reservorio viral y controlar la carga viral
a través de una respuesta inmunológica adecuada (1). Entre un 2 – 5 % de los pacientes que están
infectados por el VIH, son denominados LTNPs (long term non-progressors o progresores lentos), los
cuales son capaces de mantener niveles altos de células T CD4 y/o baja carga viral sin estar en
tratamiento antirretroviral, los cuales constituyen un modelo natural de cura funcional y que hay
diversos factores genéticos o inmunológicos que están involucrados en este control de la infección (2,3).
La dinámica y los mecanismos involucrados en la latencia viral y en la persistencia de reservorios virales
son muy complejos, y constituyen el mayor obstáculo para lograr una cura funcional de la infección (4).
Las diversas estrategias para que se han evaluado, y que algunas siguen en curso, durante estos últimos
años para disminuir o limitar la expansión de los reservorios, así como mejorar los parámetro
inmunológicos, dentro del contexto de conseguir una cura funcional, son:
Potenciación inmunológica. Se han diseñado vacunas terapéuticas que expresan la región Gag del
VIH-1, con el fin potenciar la respuesta de las
células citotóxicas (linfocitos T CD8) que se ven afectadas
durante la infección. También se ha evaluado la acción de compuestos anti-PD1/PDL1 y anti-CTL4, así
como la estimulación de TLR7 (3).
Activación del reservorio. La estrategia shock and kill apunta a activar la expresión viral de las células
latentemente infectadas, mediante compuestos que tengan la capacidad de activar la transcripción viral
(HDACi, agonistas de PKC, entre otros), lo cual permitiría le permitiría a las células T citotóxicas reducir
el reservorio. Es estrategia estaría indicada para la fase crónica de la infección, con el fin de disminuir la
cantidad los reservorios virales. Nuevos enfoques proponen combinar la potenciación inmunológica con
la activación del reservorio para lograr una respuesta más eficaz (2,3,4).
Terapia génica: se han diseñado diversas enzimas moleculares, como TALEN, CRISPR/Cas9 y ZFN, con
una especificidad dirigida alterar al gen CCR5 (que conlleva a la generación de células resistentes a la
infección) o a regiones del provirus para generar virus defectuosos o inactivar sus transcripción (3).
Fármacos pro-latencia: se han evaluado fármacos que son utilizados para otras enfermedades, como
el dasatinib. Esta estrategia estaría indicada durante la primoinfección, para limitar la expansión de
reservorios virales. También se están evaluando otros fármacos que conducen a las células que son
diana de la infección a mantener un estado latente, modificando su estado metabólico (6).
Transplante de células madre: el paciente de Berlín es el único caso conocido de curación y remisión
del virus, después de un trasplante de células madre que poseían una deleción
genética CCR5 delta32
(que afecta al co-receptor CCR5, el cual es utilizado por el virus para la entrada a la célula) y posteriores
tratamientos de quimioterapia. Ha habido otras aproximaciones siguiendo esta estrategia, que incluyen
a los pacientes de Boston, en donde el virus remitió después de discontinuar la terapia antirretroviral, y
actualmente se ha publicado un gran avance en un grupo de pacientes de España (2,3,7).
En conclusión, se debe seguir invirtiendo en investigación para encontrar una vacuna o cura para la
infección por el VIH, así como en estrategias y políticas públicas que permitan evitar nuevas infecciones
del virus que ha causado la muerte de 35 millones de personas desde el comienzo de la epidemia hace
35 años.
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Rev méd panacea 2018 Set-Dic;7(3): 116-117
ARTÍCULO ESPECIAL
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Rev méd panacea. 2018;7(3):116-117
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Rev méd panacea 2018 Set-Dic;7(3): 116-117
ARTÍCULO ESPECIAL
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De La Torre Erick. PONENCIA: Estrategias para lograr una
Cura funcional del VIH. En Ponencia presentada en la
Facultad de Medicina Humana Daniel Alcides Carrión.
Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica, Perú;
2018.. Rev méd panacea.2018; 7(3): 116-117
