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Efecto protector del aceite de plukenetia
volubilis (sacha inchi) en la depresión
inducida de ratones albinos
Protective effect of plukenetia volubilis (sacha inchi) oil
on induced depression of albino mice
1.
a.
b.
Universidad Nacional San Luis Gonzaga de Ica, Perú.
Médico Cirujano.
Cirujano General.
Herencia-Anaya Melissa
1,a
, Mendoza-Yaranga Elizabeth
1,a
, Cáceres-Bellido Fermín
1,a,b
.
RESUMEN
Objetivo: Evaluar el efecto protector del aceite de Plukenetia volubilis (Sacha Inchi) en la depresión
inducida a ratones albinos. Materiales y métodos: Los ratones fueron divididos en 4 grupos y
recibieron durante 10 días las siguientes sustancias: Grupo N°01(n=6) Vehículo 5 ml/Kg/12h, Grupo
Nº 02 (n=6): Fluoxetina 10 mg/Kg/24horas, Grupo Nº 03 (n=6): Aceite de sacha inchi 1g/kg/12
horas, Grupo Nº 04 (n=6): Aceite de sacha inchi 3g/kg/12 horas. Luego, fueron sometidos a la
prueba de Nado Forzado, sumergiéndolos en una piscina cilíndrica durante 6 minutos y registrando
el tiempo de inmovilidad. Los ratones sometidos a la prueba de Sujeción de cola fueron distribuidos
de la misma manera y administrados con las mismas sustancias para después de 10 días ser
suspendidos por el tercio distal de la cola registrándose el tiempo de inmovilidad. Resultados: Los
ratones que recibieron el aceite de Plukenetia volubilis a dosis de 1g/kg y 3 g/kg presentaron
menor tiempo de inmovilidad respecto al control para ambas pruebas, sólo teniendo el grupo con
dosis 3 g/kg significancia estadística. En el nado forzado el tiempo de inmovilidad con dosis de
aceite de 1g/kg y 3 g/kg fue 184,7 s y 108,0 s, respectivamente. Para la prueba de Sujeción de cola
el tiempo de inmovilidad fue 118,33 s y 63,33 s para dosis de 1g/kg y 3g/kg respectivamente.
Conclusiones: El aceite de Sacha Inchi administrado por vía oral a dosis de 3g/kg demostró efecto
protector similar a fluoxetina, frente a la depresión inducida en los modelos animales empleados.
Palabras clave: depresión, efectos farmacológicos, suspensión de cola, nado forzado
ABSTRACT
Objective: Evaluate protective effect of Plukenetia volubilis oil (Sacha Inchi) on induced depression
in albino mice. Materials and methods: Mice were divided into 4 groups and received the
following substances during 10 days: Group N°1 (n = 6) Vehicle 5 ml/Kg/12h, Group N°2 (n = 6):
Fluoxetine 10 mg/Kg/24h, Group N°3 (n = 6): Sacha inchi oil 1 g/kg /12h, Group N°4 (n = 6): Sacha
inchi oil 3 g/ kg/12 h. Then, they were subject to Forced Swimming test, submerging them in a
cylindrical pool for 6 minutes and the immobility time was recorded. The mice subjected to the tail
suspension test were distributed in the same way and administered with the same substances, after
10 days being suspended by the distal third of the tail, recording the immobility time. Results: The
mice that received the Plukenetia volubilis oil at a dose of 1 g/kg and 3 g/kg had a shorter
immobility time regarding control for both tests, and only the group with a dose of 3 g/kg had
statistical significance. In forced swimming the immobility time with oil doses of 1 g/kg and 3 g/kg
was 184.7 s and 108.0 s, respectively. For Tail suspension test, the immobility time was 118.33 s and
63.33 s for doses of 1g/kg and 3g/kg, respectively. Conclusions: Sacha Inchi oil administered orally
at a dose of 3g/kg showed a protective effect similar to fluoxetine, against induced depression in
the animal model used.
Keywords: pharmacologic effects, depression, tail suspention, forced swimming.
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Rev méd panacea. 2018;7(1):4-8
ARTÍCULO ORIGINAL
Herencia Anaya, Melissa Lorena.
Número de celular: 985 566 837
Correo Electrónico:
melo.27.92@gmail.com
Correspondencia:
Herencia-Anaya Melissa , Mendo-
za-Yaranga Elizabeth, Cáceres-Be-
llido Fermín. Efecto protector del
aceite de plukenetia volubilis
(sacha inchi) en la depresión
inducida de ratones albinos. Rev
méd panacea 2018;7(1): 4-8
Como Citar
HAM, MYE, CBF participaron en el
diseño del estudio, el análisis de
los datos, revisaron críticamente
el artículo y aprobaron la versión
final.
Contribuciones De Autoría:
Conflicto De Intereses:
No
declarados.
Financiamiento:
Autofinanciado.
Recibido: 03 - 03 - 2018
Aceptado: 20 - 03 - 2018
Publicado: 23 - 04 - 2018
INTRODUCCIÓN
En el mundo contemporáneo, la carga de trastornos
mentales cada vez es mayor, y la depresión es la principal
causa de discapacidad a nivel mundial. La Organización
Mundial de la Salud (OMS) ha declarado que más de 300
millones de personas viven con depresión, un
incremento significativo de más del 18% entre los años
2005 y 2015. Las personas con trastornos mentales
mayormente no cuentan con apoyo, que junto con el
miedo al estigma, impiden que muchos puedan acceder
al tratamiento requerido para vivir plenamente (1).
El estigma aún percibido en nuestras sociedades para el
inicio del tratamiento farmacológico convencional en
enfermedades psiquiátricas, conlleva a analizar el efecto
protector de diversas sustancias frente a la depresión,
dentro de ellas el consumo del aceite de Sacha Inchi que
es fuente rica en omega 3. Estos ácidos grasos
poliinsaturados tienen acción muy importante en la
estructura dinámica y la actividad funcional de las
membranas neuronales, en especial en la región
sináptica (2). Al aceite de Sacha Inchi no sólo se le
atribuyen efectos beneficiosos a nivel del sistema
nervioso central, sino también en el sistema
cardiovascular, entre otros (3,4).
Los ácidos grasos omega-3 y omega-6 son ácidos grasos
poliinsaturados esenciales, no pueden ser sintetizados
por el cuerpo humano, por lo deben ser aportados por la
dieta (5). La diferencia entre el omega-3 y omega-6 está
en la localización del primer doble enlace. El primer
representante de los ácidos grasos omega-3 es el ácido
α-linolénico (ALA), que se transforma en ácido
eicosapentaenoico (EPA) y éste, a su vez, en ácido
docosahexaenoico (DHA). En cuanto a los omega-6, su
principal representante es el ácido linoleico (LA), siendo
uno de sus derivados más importantes, el ácido
araquidónico (AA). (2)
El omega-3 es esencial para la formación de las
membranas de tejidos como el cerebro, la retina y en las
membranas sinápticas están implicados en su estructura
dinámica, cambiando su permeabilidad y fluidez,
colaborando así en la función sináptica, por lo que un
bajo contenido en las membranas neuronales contribuye
a un descenso de la transmisión de impulsos nerviosos.
(2,5). Además, los efectos positivos de los omega-3 en la
depresión dependen de su contenido en el sistema
nervioso y de su participación en la neurogénesis y
neuroplasticidad, y su propiedad antiinflamatoria
contrarrestaría el proceso inflamatorio que ocurre en la
depresión.(2,7)
Existe evidencia de que pacientes deprimidos presentan
una disminución de ácidos grasos omega-3 y, un
aumento de los ácidos grasos omega-6 tanto en las
membranas celulares como libres en el plasma. Esta
asociación se ha investigado en las membranas
plasmáticas de los eritrocitos y se ha encontrado que los
pacientes con síntomas depresivos muestran una
disminución significativa del omega-3 y una relación
AA/EPA mayor, lo cual está asociado con la severidad de
la enfermedad. A mayor relación de AA/EPA se hallaron
niveles progresivamente elevados de factor de necrosis
tumoral e interleucina 6. (2,6).
Un estudio realizado en China en el año 2012, concluye
que el omega 3 DHA muestra propiedades
antidepresivas. Además, el DHA tiene múltiples efectos
sobre la depresión, incluidos los sistemas de
neurotransmisores de monoaminas, las membranas de
los glóbulos rojos y en eje hipotálamo-hipófisis-adrenal
disminuyendo significativamente los niveles de la
hormona adrenocorticotrópica. Todos ellos relacionados
con la patogénesis de la depresión (7)
La deficiencia de ácidos grasos omega-3 de cadena larga
(EPA y DHA) es un factor que contribuye a la aparición de
trastornos depresivos, en parte debido al aumento de la
respuesta proinflamatoria. Los omega 3 poseen acción
inhibitoria sobre las citoquinas como la interleucina β o
factor de necrosis tumoral α. Es decir, los omega 3
estarían implicados en la fisiopatología y etiología de la
depresión, lo que ofrecería un enfoque
terapéutico-preventivo potencial. (5)
Nuestra investigación tiene como objetivo principal
comprobar el efecto protector del aceite de Plukenetia
volubilis (Sacha Inchi) en la depresión inducida en un
modelo animal, evaluando las dosis efectivas del
compuesto.
MATERIALES Y MÉTODOS
En la presente investigación se realizó un estudio tipo
analítico. Para la obtención del aceite se usaron las
semillas de Sacha Inchi que fueron colocadas en el
cilindro de una prensa hidráulica donde se prensó a una
presión de 3000 psi. Se decantó los aceites obtenidos y
se filtró a través de papel filtro (Whatman N.°1) con la
ayuda de una bomba de vacío (Copelametic, USA), los
volúmenes filtrados fueron almacenados. La población
estuvo conformada por 48 ratones albinos machos cepas
Balb-C (peso 25 ± 10g) adquiridos del Bioterio del
Instituto Nacional de Salud. En la distribución de la
muestra, se dividieron aleatoriamente 24 ratones para
ser sometidos a prueba de nado forzado; los cuales
fueron tratados por vía oral durante 10 días previos de la
siguiente manera: Grupo N° 1(n=6) Agua destilada 5
ml/Kg c/12h, Grupo Nº 02 (n=6): Fluoxetina 10 mg/Kg
c/24horas, Grupo Nº 03 (n=6): Aceite de sacha inchi 1
g/kg c/12 horas, Grupo Nº 04 (n=6): Aceite de sacha
inchi 3g/kg c/12 horas. Luego de estos 10 días, fueron
sumergidos en una piscina cilíndrica durante 6 minutos y
se registró el tiempo de inmovilidad en segundos. La
misma distribución y las mismas sustancias fueron
administradas durante 10 días para los otros 24 ratones
sometidos a la prueba de sujeción de cola, que consistió
en suspenderlos por el tercio distal de la cola y registrar
el tiempo de inmovilidad en segundos. El
procesamiento, producción y análisis del aceite de
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Rev méd panacea. 2018;7(1):4-8ARTÍCULO ORIGINAL
Efecto protector del aceite de plukenetia volubilis en la depresión inducida de ratones albinos
Plukenetia volubilis se realizó en el laboratorio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional
Mayor de San Marcos. La administración de las sustancias y la realización de la pruebas de Nado Forzado y Sujeción por
la cola se realizó en el laboratorio de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad San Luis Gonzaga de Ica.
Los datos fueron recogidos con ayuda de alumnos de la Facultad de Medicina Daniel Alcides Carrión, quienes
desconocían el grupo al que pertenecían los roedores. Posteriormente se procedió a transferir la información a una
base de datos elaborada en el programa estadístico SPSS Versión 24.0 Obteniéndose análisis uni, bi y multivariado
representados por medio de gráficos y tablas.
RESULTADOS
COMPOSICIÓN DEL ACEITE DE Plukenetia Volubilis
Tabla 1: Contenido de ácidos grasos del aceite de sacha inchi.
Herencia-Anaya M et al.
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Ácido mirístico (C14:0) -
Ácido palmítico (C16:0) 3,50 ± 0,01
Ácido esteárico (C18:0) 2,60 ± 0,01
Ácido oleico (C18:1) 10,01 ± 0,01
Ácido vacénico 0,60 ± 0,01
Ácido linoléico (C18:2) 30,00 ± 0,02
Ácido α-linolénico (C18:3) 50,00 ± 0,02
Ácido eicosaenoico 0,20 ± 0,03
Ácidos saturados 7,20 ± 0,01
Ácido monoinsaturados 9,80 ± 0,02
Ácido poliinsaturados 85,24 ± 0,01
Relación omega-3/omega 1,40
*Media de dos repeticiones ± desviación estándar.
Ácidos grasos
Aceite crudo de
Sacha inchi *
CONTROL 205,00 ± 24,29 9,916 180 240 _____ p < 0,001
FLUOXETINA 130,00 ± 20,00 8,165 100 160 p <0,001 _____
P. volubilis D1a 184,67 ± 10,33 4,216 170 200 p = 0,244 p < 0,001
P. volubilis D2b 108,00 ± 14,97 6,110 90 130 p < 0,001 p = 0,188
Grupo (n = 6) Mínimo Máximo P valor* P valor+
*comparado con el control +comparado con la Fluoxetina a Aceite de Plukenetia Volubilis 1g/kg b
Aceite de Plukenetia volubilis 3g/kg
Error
estándar
Tiempo de
inmovilidad (s)
En la tabla N°1 describimos los porcentajes de ácidos grasos del aceite de Plukenetia Volubilis (Sacha Inchi) utilizado esta
investigación. Cuenta con un 85,24% de ácidos grasos poliinsaturados, encontrándose en mayor cantidad el ácido
linolénico y el ácido linoleico.
PRUEBA DE NADO FORZADO
Tabla 2: Análisis descriptivo del tiempo de inmovilidad en la prueba de nado forzado
En la tabla N° 2 se muestra los resultados del análisis descriptivo del tiempo de inmovilidad en la Prueba de natación
forzada y el p valor comparándolos con el grupo control y con el de fluoxetina. Los ratones tratados con aceite de
Plukenetia volubilis (Sacha Inchi) a dosis de 1g/kg y a 3 g/kg presentaron tiempos de inmovilidad de 184,67 ± 10,33 y
108,00 ± 14,97, respectivamente, los cuales son menores comparados con el grupo control que tuvo un tiempo de
inmovilidad 205,00 ± 24,29. Sólo el grupo con dosis de 3g/kg de aceite de Sacha Inchi, tuvo una diferencia con
significancia estadística respecto al control. Además, el tiempo de inmovilidad fue menor para los ratones tratados con
una dosis 3 g/kg de aceite de Sacha Inchi que con el tratamiento antidepresivo estándar (fluoxetina). Los grupos con
dosis de 1g/kg y 3 g/kg de aceite de Plukenetia volubilis mostraron reducción del tiempo de inmovilidad de 10 % y 47%
respectivamente.
PRUEBA DE SUJECIÓN DE COLA
Tabla 3: Análisis descriptivo del tiempo de inmovilidad en la prueba de sujeción de cola
En la tabla N° 3 observamos los resultados del análisis
descriptivo del tiempo de inmovilidad en la Prueba de
Sujeción de cola y el p valor comparado tanto para el
grupo control como el de fluoxetina. Los ratones albinos
administrados con aceite de Plukenetia volubilis (Sacha
Inchi) a dosis de 1g/kg y a 3 g/kg presentaron tiempos
de inmovilidad de 118,33 ± 22,29 y 63,33 ± 23,38
segundos, respectivamente, que son menores
comparado con el grupo control que tuvo un tiempo de
inmovilidad 165,83 ± 17,44. Sólo el grupo con dosis de
3g/kg de aceite de Sacha Inchi, tuvo una diferencia con
significancia estadística respecto al control. Los grupos
con dosis de 1g/kg y 3 g/kg de aceite de Plukenetia
volubilis mostraron reducción del tiempo de inmovilidad
de 28% y 61% respectivamente.
DISCUSIÓN
Desde hace más de medio ciclo, no se han introducido
nuevos fármacos, que tengan mecanismos
fundamentalmente distintos a los convencionales
antidepresivos(8). La indefensión aprendida es un
modelo teórico planteado por Seligman, donde estudia
el comportamiento animal mientras se encuentre
expuesto a estrés incontrolable. Estos animales
presentan síntomas comparables con los humanos
deprimidos como alteraciones del sueño, disminución de
la ingesta y del peso, disminución de la conducta sexual
e incremento de la hormona corticotrópica y de la
corticosterona. Tanto la prueba de nado forzado como la
de Sujeción de cola pertenecen a esta categoría. (8,9)
La interpretación de la prueba de Nado forzado la
usamos para evaluar si los ratones tienden a adoptar
estrategias de afrontamiento activas o pasivas. La
administración de fármacos antidepresivos clásicos
aumenta la latencia de aparición de inmovilidad y
disminuye la duración de ésta, lo cual nos demuestra que
el aceite de Plukenetia volubilis (Sacha Inchi) a dosis de 3
g/kg se presenta no sólo como factor protector sino que
también presentaría potencial utilidad terapéutica.
Una variante de la prueba de natación forzada es la
prueba de suspensión por la cola, en la cual se
contabiliza el tiempo de inmovilidad, así como la latencia
en la aparición de ésta (8). La administración aguda de la
mayoría de los antidepresivos reduce la inmovilidad, lo
cual fue corroborado en nuestra investigación donde la
administración de Fluoxetina, y dosis de 1g/kg y 3g/kg
de aceite de Plukenetia volubilis presentaron efecto
protector frente a la depresión inducida por estrés
agudo.
Investigaciones previas han descrito que la
suplementación con DHA durante 50 días en ratones,
disminuyó significativamente el tiempo de inmovilidad
en la prueba de nado forzado y concluyeron que el DHA
tiene múltiples efectos sobre la depresión a través de los
neurotransmisores, de las membranas de los eritrocitos y
del eje HPA (7).
Otra investigación sobre la efectividad antidepresivos
duales en ratones con niveles estrogénicos bajos (10),
reportó que este tipo de antidepresivos son efectivos en
los machos, pero no para la hembras, motivo por el cuál
para no tener variables confusoras dentro de nuestra
investigación sólo trabajamos con ratones albinos
machos.
Existe múltiples estudios tanto en humanos como en
modelos animales que demuestran el beneficio que una
dieta balanceada rica en omega 3 o una suplementación
con omega 3 traen grandes beneficios durante la
gestación y la etapa post parto, ayudando no sólo a la
formación del SNC del niño sino previniendo la
depresión post parto en la madre (2,11,12). Arbabi et al
(12) valoró la asociación de la ingesta de omega 3 y su
efecto frente a la depresión atenuando la sintomatogía,
concluyendo que la administración de suplementos de
omega 3 puede producir un efecto antidepresivo en
ratas post parto inducido y que la suplementación
también ayudaba a la disminución de los niveles de
corticosterona y las citoquinas proinflamatorias.
Se comprobó que el aceite de Plukenetia volubilis posee
alto contenido de ácidos grasos poliinsaturados,
principalmente ácido linolénico (omega 3). En nuestra
investigación se concluyó que el aceite de Plukenetia
volubilis (Sacha Inchi) administrado por vía oral a dosis
de 3g/kg demostró efecto protector frente a la
depresión inducida por los modelos de nado forzado y
sujeción de cola.
Efecto protector del aceite de plukenetia volubilis en la depresión inducida de ratones albinos
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CONTROL 165,83 ± 17,44 7,12 145 190 ______ p < 0,001
FLUOXETINA 49,17 ± 14,29 5,83 30 70 p < 0,001 ______
P. volubilis D1a 118,33 ± 22,29 9,09 100 150 p = 0,002 p < 0,001
P. volubilis D2b 63,33 ± 23,38 9,55 30 90 p < 0,001 p = 0,606
Máximo p valor* P valor+
*comparado con el control +comparado el grupo de fluoxetina a Aceite de Plukenetia Volubilis 1g/kg b Aceite
de Plukenetia volubilis 3g/kg
GRUPO (n = 6)
Tiempo de
inmovilidad
Error
estándar
Mínimo
Herencia-Anaya M et al.
En ambas pruebas la fluoxetina obtuvo resultados
equivalentes con los obtenidos a dosis de 3g /kg de
aceite de Plukenetia volubilis, pero ninguno de los dos
mostró superioridad respecto al otro.
Presentamos una alternativa de prevención en la
depresión usando el Aceite Sacha Inchi como factor
protector basándonos en modelos animales sometidos a
estrés inducido, abriendo así paso hacia futuras
investigaciones farmacológicas en nuestro país y región
de tratamientos distintos y prevención de la depresión
con productos naturales.
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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Las ediciones anteriores de revista médica PANACEA
están disponibles en:
www.revpanacea.unica.edu.pe
PANACEA
REVISTA MÉDICA
UNIVERSIDAD NACIONAL SA LUIS GONZAGA ICA, PERÚ
