Volumen 9 Número 3
PUBLICACION CUATRIMESTRAL
Setiembre - Diciembre
2020
.
ARTÍCULO DE REVISIÓN:
DIABETES MELLITUS TIPO 2 COMO FACTOR DE RIESGO
PARA MORTALIDAD POR COVID-19.
TYPE 2 DIABETES MELLITUS AS A RISK FACTOR FOR MORTALITY FROM
COVID-19.
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN”
revistas.unica.edu.pe
INDEXADA EN:
AUTORES:
LEVEAU BARTRA HARRY
JHON RODRIGO AUSEJO GALARZA
IVAN MARCO CÓRDOVA TELLO
JOSÉ LUIS CÓRDOVA TELLO
CHÁVEZ NAVARRO JUAN
MEJIA LENGUA CARMEN ELVIA
DOI: https://doi.org/10.35563/rmp.v9i3.373
Este trabajo es licenciado
bajo Licencia Creative
Commons Atribución - No
Comercial - 4.0
DIABETES MELLITUS TIPO 2 COMO FACTOR DE RIESGO PARA
MORTALIDAD POR COVID-19.
Type 2 diabetes mellitus as a risk factor for mortality from COVID-19.
1.
2.
a.
Universidad Privada San Juan Bautista. Filial-Ica.
Universidad Alas Peruanas Filial Ica.
Cirujano General.
b.
c.
d.
Médico Cirujano.
Licenciado en Psicología.
Doctora en Enfermería.
Leveau Bartra Harry
1,a
, Jhon Rodrigo Ausejo Galarza
1,b
, Ivan Marco Córdova Tello
1,b
, José Luis Córdova
Tello
1,b
, Chávez Navarro Juan R
2,c
, Mejia Lengua Carmen Elvia
1,d
.
RESUMEN
Introducción: Existen diversos estudios que asocian a la diabetes mellitus tipo 2 con una mayor mortalidad
por covid – 19, atribuyéndole riesgo alto, por tal razón, se realiza este meta – análisis en 9 estudios
desarrollados en su mayoría en China. Objetivo: Determinar la fuerza en que se asocia la diabetes mellitus
tipo 2 con la mortalidad por Covid-19. Material y métodos: Artículo de revisión desarrollado en 9 estudios
que cumplen los criterios de elegibilidad, sobre la base de poder ser reproducible y que tengan los datos
correspondientes al estudio, estos trabajos fueron seleccionados de 50 estudios relacionados con el tema de
los cueles 41 no presentaron los requisitos para ser elegibles. Los datos de las investigaciones que tuvieron
los requisitos de elegibles se tabularon en el programa Excel de donde se exportaron al programa estadístico
Epidat 3.1. Se calcularon las estadísticas de heterogeneidad, gráficos de forest plot, sesgos de publicación,
funnes plot y el análisis de sensibilidad. Resultados: La investigación muestra una heterogeneidad de 52.58%
prueba Q de Cochran 16.872, valor de p= 0.032 Modelo de efectos aleatorios mostró una OR global de 1.933
(IC95%: 1.488 - 2.511. La prueba de Begg con su estadístico Z= 1.772 Valor p= 0.076, La prueba de Egger con
su estadístico t= 1.764 Valor p= 0.121. Conclusiones: Los 9 estudios analizados muestran una OR global de
1.933 (IC95% de 1.488 - 2.511) sobre una muestra total de 11,413 pacientes. El tener diabetes mellitus tipo 2
incrementa la probabilidad de mortalidad por covid – 19 en 0.9 veces más que si esta patología no estaría
presente en el enfermo con covid – 19.
Palabras clave: diabetes mellitus tipo 2, mortalidad, coronavirus.
ABSTRACT
Introduction: There are several studies that associate type 2 diabetes mellitus with a higher mortality from
covid-19, attributing it to a high risk, for this reason, this meta-analysis is carried out in 9 studies mostly
developed in China.
Objective: To determine the strength in which type 2 diabetes mellitus is associated with mortality from
Covid-19.
Material and methods: Review article developed in 9 studies that meet the eligibility criteria, on the basis of
being able to be reproducible and that they have the data corresponding to the study, these works were
selected from 50 studies related to the issue of which 41 did not present the requirements for be eligible. The
data of the investigations that had the eligibility requirements were tabulated in the Excel program from
where they were exported to the Epidat 3.1 statistical program. Heterogeneity statistics, forest plot graphs,
publication biases, funnes plots and sensitivity analysis were calculated.
Results: The research shows a heterogeneity of 52.58% Cochran Q test 16,872, p value = 0.032 Random
effects model showed an overall OR of 1,933 (95% CI: 1,488 - 2,511. The Begg test with its statistic Z = 1.772
Value p = 0.076, Egger's test with its statistic t = 1.764 Value p = 0.121.
Conclusions: The 9 studies analyzed show an overall OR of 1,933 (95% CI of 1,488 - 2,511) over a total sample
of 11,413 patients. Having type 2 diabetes mellitus increases the probability of mortality from covid - 19 by
0.9 times more than if this pathology were not present in the patient with covid - 19.
Key words: type 2 diabetes mellitus, mortality, coronavirus.
189
Rev méd panacea 2020 Set-Dic;9(3): 189-193
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Correspondencia:
Harry Leveau Bartra (ORCID:
0000-0001-9632-7793)
Dirección: Residencial La Angostura
Calle Las casuarinas 290 Ica – Perú
Correo electrónico:
kahaisail4@hotmail.com
Teléfono en Perú: 956608888
Contribuciones de autoría:
- .
Conicto de intereses: no
existen conflictos de intereses
del autor o autores de orden
económico, institucional,
laboral o personal.
Financiamiento:
Autonanciado.
Cómo citar:
Leveau-Bartra H,
Rodrigo-Ausejo G, Marco
Córdova-Tello m,
Córdova-Tello JL,
Chávez-Navarro JR,
Mejia-Lengua CE. Diabetes
mellitus tipo 2 como factor
de riesgo para mortalidad
por COVID-19. Rev Méd
Panacea. 2020;9(3) 189-193.
DOI:
https://doi.org/10.35
563/rmp.v9i3.373
Recibido: 24 - 10 – 2020
Aceptado: 08 - 11 – 2020
Publicado: 02 - 12 - 2020
INTRODUCCIÓN
La diabetes tipo 2 (DM2) es una de las causas principales de
morbilidad y mortandad a nivel mundial, obedece a causas
multifactoriales y cursa con alteraciones del metabolismo de
hidratos de carbono, lípido y proteína, etc. Caracterizado por
glucosa elevada en sangre como consecuencias de la secreción
defectuosa de insulina, o por resistencia de las células blanco a
la insulina o por ambos mecanismos (1).
En 1902 Paul Ehrlich describe el horror autotóxico y describió
una serie de reacciones inmunes adversas a uno mismo (2).
Luego de dos años, Landsteiner menciona el término de
enfermedad autoinmune y en 1960 Frank M. Burnet y Peter
Medawar ganaron el Premio Nobel por descubrir la tolerancia
inmunitaria adquirida (3).
Desde el siglo pasado, se sabe que los pacientes con diabetes
mellitus tipo 2 son más susceptibles a las infecciones que los
sujetos que no la padecen. En 1904, Lassar propuso que los
niveles altos de glucosa en sangre podrían ser favorecedores
para la progresión de la infección, pero en 1911 Handmann
demostró que la glucosa no mejoraba el crecimiento
bacteriano, lo que sugiere la participación del sistema
inmunológico, y, por el año 1907 Da Acosta mostró cambios en
el sistema inmunológico de los pacientes con diabetes mellitus
tipo 2(4).
La tolerancia inmunitaria se refiere a la no respuesta del
sistema inmunitario luego de haber sido expuesto
previamente al antígeno. Estos antígenos se denominan
tolerógenos y se distinguen de los inmunógenos o antígenos
que si provocan respuesta inmunitaria. La tolerancia a los
autoantígenos, llamada auto-tolerancia, es una propiedad
fundamental del sistema inmunológico, generalmente en
proceso de selección para no rechazar las células del propio
organismo (5).
El pan-vidalismo cree que la voluntad de Dios al crear el
mundo es que sea un organismo con vida. No se presenta
como una "máquina". Los seguidores creen que lo que sucede
a los seres vivos es el resultado de reacciones químicas (6).
Algunos autores han demostrado que el entrecruzamiento
molecular de moléculas finales altamente glicosilados tiene un
efecto inhibidor sobre algunos componentes del sistema
inmunitario, afectando el proceso infeccioso y finalmente la
sepsis (7).
El sistema del complemento (SC) está compuesto por más de
30 proteínas plasmáticas y de membrana que son sintetizadas
localmente en el hígado o en tejidos periféricos y normalmente
circulan como pre-cursores inactivos (8) que por una serie de
reacciones se genera el complejo de ataque a la membrana
que funcionan como el principal efector del daño tisular
producido por el sistema del complemento (9). En la diabetes
existe deficiencia en la función de las proteínas de cualquiera
de las 3 vías de activación (clásica, alterna o de la lectina) o en
las proteínas reguladoras (10). Las estrategias terapéuticas
adaptadas al paciente, la monitorización rigurosa de la glucosa
y la consideración cuidadosa de las interacciones
farmacológicas pueden reducir los resultados adversos
(11,12,13).
Entre las diferentes citocinas que se encuentran
significativamente más altas en pacientes con diabetes en
comparación con los que no la tienen, la interleucina-6 (IL-6),
que ya está aumentada en condiciones de inflamación crónica,
puede desempeñar un papel más deletéreo en la infección por
Covid-19 (14).
Las personas con diabetes mellitus tipo 2 en general tienen
más riesgos de infecciones por defectos en la inmunidad
innata afectando la fagocitosis, quimiotaxis de neutrófilos,
alteración en la producción de citoquinas e inmunidad celular
mediada por células T. Se ha visto que en presencia de
hipertensión arterial y de diabetes mellitus tipo 2 disminuye el
clearence de SARS-CoV-2 (15).
Sobre estas evidencias analizaremos los efectos en la
mortalidad del nuevo coronavirus en pacientes diabéticos.
MATERIALES Y MÉTODOS
Tipo de investigación
Descriptivo, transversal, retrospectivo, observacional.
Nivel. Descriptivo
Diseño de estudio. Artículo de revisión
Población
La población corresponde a los estudios revisados para el
desarrollo de la investigación para lo cual se desarrolló
búsqueda de información en la base de datos PubMed, Scielo
y Lilacs encontrándose 50 estudios relacionados al tema las
que fueron seleccionados según la posibilidad de ser
reproducidos.
Muestra
La muestra lo constituyen 09 estudios que cumplieron con el
criterio de inclusión de reproducibilidad y especificidad todos
pertenecientes al año 2020 en un total de 11,413 pacientes.
Unidad de análisis
Estudio sobre diabetes mellitus como factor que incrementa el
riesgo de mortalidad en los pacientes con covid-19
Análisis de la información
Los datos de las investigaciones que cumplieron con los
criterios de elegibilidad se tabularon en el programa Excel de
donde se exportaron al programa estadístico Epidat 3.1.
Se calculan la fuerza de asociación OR, utilizando sus
respectivos intervalos de confianza, se evaluó el grado de
heterogeneidad con las pruebas Q de DerSimonian y Laird, y el
gráfico de Galbraith, se evaluó el sesgo de publicación
mediante las estadísticas de Begg y gráfico de FunnelPlot. Se
realizó un análisis de sensibilidad para investigar el efecto de
cada estudio sobre el tamaño del efecto general, y se muestra
el ForestPlot como el resultado total del Artículo de revisión
mostrando los efectos individuales y generales con sus
respectivos intervalos de confianza.
RESULTADOS
La investigación se desarrolló teniendo un nivel de confianza
de 95% obteniéndose 9 estudios que cumplieron el criterio de
elegibilidad.
Se determinó el grado de Heterogeneidad de los estudios con
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Diabetes mellitus tipo 2 como factor de riesgo para mortalidad por COVID-19.
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Leveau Bartra H et al.
la Prueba de heterogeneidad de Dersimonian y Laird´s que
según el Estadístico Q (Ji-cuadrado)= 16.872 con 8 grados de
liubertad con valor de p= 0.032 y un coeficiente I2= 52.58%
Estadístico de heterogeneidad Estimador
________________________________ _________
Varianza entre estudios 0.0694
Varianza intra-estudios 0.0512
Coeficiente RI 0.5754
(Prop. de varianza total
debida a la varianza entre
estudios)
Coef. variación entre estudios 0.4792
La prueba de heterogeneidad de Dersimonian y Laird´s
(Estadístico Q (Ji-cuadrado)= 16.87 Valor p= 0.0315) y el
gráfico de Galbraith indican que los estudios son
heterogéneos, así mismo la estadística (I2) que es la medida
de inconsistencia tiene un valor de 52.58% (Heterogeneidad
moderada) por lo que se opta por el modelo de efectos
aleatorios cuyos pesos de cada estudio son tomados en cuenta
según la variabilidad intra estudios y entre estudios que en
este caso el 57.54% de la variabilidad se debe a la varianza
entre estudios (Coeficiente RI). Esta heterogeneidad se debe
sobre todo al estudio de Yongli(17) atribuible en parte al
pequeño tamaño de muestra tomada en este estudio que
encuentra una fuerza de asociación OR=4 con amplios
intervalos de confianza que indica poca especificidad así como
el estudio de Ji, mientras que el estudio de Rubin(16) es el
estudio más específico por la gran cantidad de pacientes
estudiados en este estudio (8910) encontrando una fuerza de
asociación entre la presencia de diabetes mellitus tipo 2 y
mortalidad por covid – 19 de 1.426 con estrecho intervalo de
confianza.
El gráfico de L´Abblé que evalúa la tasa de eventos de
mortalidad con la tasa de eventos en el grupo control, muestra
que todos lo estudio indican que la diabetes mellitus tipo 2 es
un riesgo que incrementa la mortalidad por covid – 19.
RESULTADOS INDIVIDUALES Y COMBINADOS
FOREST PLOT
ACUMULADO (Efectos aleatorios)
En la tabla de resultados individuales y combinados se muestra
que el estudio que tiene mayor peso es el de Rubin(16) y la de
Meneses atribuible a su alto tamaño de muestra tomado en su
estudio y al pequeño intervalo de confianza encontrado en
ambos estudios. Mientras que los estudios de Ji(21) y Feng(18)
son los que menos pesos presentan debido a la poca muestra
tomada en el estudio, así como la presencia de amplios
intervalos de confianza en ambos estudios sobre todo en el
estudio de Ji. Se observa además que el modelo de efectos
aleatorios muestra una OR significativa de 1.933 (IC95%=
1.488 - 2.511) tal como se muestra en el gráfico Forest plot.
Meta-Análisis
Estudio Año n OR IC(95%) E. jos E. aleatorio
Rubin(16) 2020 8910 14.259 11.337 17.935 415.571 214.821
Yongli(17) 2020 193 47.729 21.560 105.662 34.608 76.347
Feng(18) 2020 124 13.119 0.4755 36.192 21.225 52.895
Fei(19) 2020 191 28.535 13.461 60.490 38.717 82.504
Haiying(20) 2020 244 11.848 0.6386 21.983 57.215 105.720
Ji(21) 2020 98 47.361 16.768 133.770 20.273 50.994
Qiao(22) 2020 306 21.757 11.349 41.710 51.605 99.358
Menezes(23) 2020 1152 18.793 1
4.301 24.694 293.026 200.973
Mahew(24) 2020 195 16.932 0.9595 29.878 67.760 116.387
E. jos 2020 11413 17.329 14.947 20.090
E. aleatorios 2020 11413 19.328 14.875 25.114
Pesos %
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Diabetes mellitus tipo 2 como factor de riesgo para mortalidad por COVID-19.
En la tabla de meta – análisis de OR acumulado se observa el
efecto de cada estudio a medida que se va acumulando,
siendo los estudios de mayor peso como los de Rubin(16),
Menezes(23) y Matthew(24) lo que influyen significativamente
en el valor global.
Se determinó además el sesgo de Publicación con la Prueba de
Begg cuyo Estadístico Z= 1.772 con un valor p= 0.076 y la
Prueba de Egger cuyo Estadístico t= 1.764 con 7 grados de
libertad con un valor p= 0.121
En relación al sesgo de publicación la prueba de Begg indica
que este sesgo no es significativo (p> 0.05) al 95% de
confianza. El gráfico Funel plot muestra que no existe sesgo de
publicación dado que los estudios se distribuyen a ambos
lados de la línea media confirmado con el gráfico de Egger
pues la lejanía del 0 no es significativa, aunque muy cercano a
afirmar que existe sesgo de publicación por la poca robustez
del valor de p (probabilidad de error).
Análisis de sensibilidad
MODELO EFECTOS ALEATORIOS
Gráfico de influencia
En la tabla de análisis de sensibilidad en el modelo de efectos
aleatorios muestra lo indicado líneas arriba pues la robustez
del meta análisis se ve afectada por estudios poco precisos, sin
embargo, los valores no se alejan significativamente del valor
global. En China, Guan et al (25)., en un estudio que incluyó a 1
099 pacientes con COVID-19, encontró que 173 tenían
enfermedad grave, de los cuales el 16,2% tenía diabetes
mellitus tipo 2.
DISCUSIÓN
Debido a la afectación en la inmunidad innata, los pacientes
con diabetes tienen incremento en la susceptibilidad y en la
severidad de la infección por SARS-CoV-2. Además, los
pacientes con COVID-19 y diabetes tienen mucho más
potencial de avanzar rápidamente a síndrome de dificultad
respiratoria aguda y choque séptico, lo que puede ocasionar
insuficiencia orgánica múltiple (26,27). La interacción
bidireccional entre COVID-19 y diabetes mellitus establece un
círculo vicioso en el que COVID-19 conduce a un
empeoramiento de la disglucemia y la diabetes mellitus, a su
vez, exacerba la gravedad de COVID-19 (28). En un metanálisis
con un total de 6452 pacientes de 30 estudios, mostró que la
diabetes mellitus tipo 2 se asoció con la mortalidad (RR 2,12
[1,44, 3,11], p <0,001; I2: 72%), resultado similar al encontrado
en la investigación, aunque muestra una alta heterogeneidad
(29). Así mismo en un meta análisis que incluyó 33 estudios
(16.003 pacientes) y encontraron que la diabetes está
significativamente asociada con la mortalidad por COVID-19
con una razón de posibilidades combinada de 1,90 (IC del 95%:
1,37-2,64; p <0,01) resultado similar al encontrado en el
estudio (30).
CONCLUSIONES
- Los 9 estudios analizados muestran una OR global de 1.9328
(IC95% de 1.4875 - 2.5114) sobre una muestra total de 11413
pacientes.
- El tener diabetes mellitus tipo 2 incrementa el riesgo de
mortalidad por covid – 19 en 0.9 veces más que si esta
patología no estaría presente en el enfermo con covid – 19.
Cambio relavo
Estudio Año n OR L. inferior L. superior
Rubin 2020 2503 21.015 15.621 28.270 8.73
Yongli 2020 11220 17.474 14.055 21.725 -9.59
Feng 2020 11289 19.881 15.057 26.250 2.86
Fei 2020 11222 18.646 14.209 24.469 -3.53
Haiying 2020 11169 20.527 15.516 27.158 6.21
Ji 2020 11315 18.227 14.245 23.321 -5.70
Qiao 2020 11107 19.218 14.414 25.624 -0.57
Menezes 2020 10261 20.058 14.297 28.141 3.78
Mahew 2020 11218 19.914 14.796 26.802 3.03
GLOBAL 11413 19.328 14.875 25.114
IC 95%
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Volumen 9 Número 3 Setiembre - Diciembre 2020
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN”