CARTA AL EDITOR:
Avances terapéuticos en el manejo de la hepatitis
alcohólica: hallazgos prometedores
Therapeutic improvements in the handling of alcoholic hepatitis: encouraging
findings
AUTORES:
Juan Santiago Serna Trejos
Stefanya Geraldine Bermudez Moyano
Juan Pablo Lenis González
VOLUMEN 12 NÚMERO 1
PUBLICACION CUATRIMESTRAL
ENERO - ABRIL
2023
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN”
REVISTAS.UNICA.EDU.PE
INDEXADA EN:
DOI: https://doi.org/10.35563/rmp.v12i1.518
Recibido: 24 de enero del 2023 | Aceptado: 8 de febrero del 2023 | Publicado: 12 de Abril del 2023
Serna-Trejos Juan Santiago
1,a
, Bermudez-Moyano Stefanya Geraldine
2,b
, Lenis-González Juan Pablo
3,c
.
Sr. editor:
La hepatitis alcohólica (HA) supone un síndrome clínico, cuya presentación está relacionada a insuficiencia hepática aguda y
crónica, condicionando altas tasas de mortalidad a corto y mediano plazo de aproximadamente el 40% de los pacientes que son
diagnosticados dentro del primer mes de su primera presentación clínica de HA(1). En el manejo del paciente con HA, es
necesario establecer previamente un diagnóstico oportuno, sobre todo en aquellos pacientes que tengan o estén en condición
de cirrosis hepática. Dado lo anterior se precisa de biopsia de forma oportuna para confirmar el diagnóstico asociado a criterios
clínicos relacionados a signos y síntomas claros como: ictericia de aparición reciente o empeoramiento de la misma asociado a
un consumo excesivo crónico de alcohol de hasta al menos 6 semanas antes de la presentación, elevación de las enzima
hepáticas hasta 1.5 veces el valor basal y en ausencia de otras condiciones hepáticas que expliquen un cuadro de hepatitis
aguda( infeccioso , medicamentos, entre otras) (2)
El alcohol es reconocido como una hepatotóxina, responsable de generar daño directo a la mucosa intestinal mediante
mecanismo como: necro-apoptosis de hepatocitos y macrófagos dando como resultado disfunción mitocondrial y estrés
oxidativo, que son características clásicas de la fisiopatología de las enfermedades hepáticas asociadas con el alcohol. Lo anterior
es mediado por múltiples citoquinas que se han estudiado en el eje intestino-hígado, cuya respuesta inmune induce daño tisular,
explicando así el uso de esteroides como primera línea de tratamiento en la HA. Sobre los mecanismos influyentes se ha
centrado la realización de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) para proponer estrategias de manejo alternas y novedosas que
busquen nuevas tasas de efectividad y seguridad en el manejo de la HA (3). De esta manera se constituyen en función de su
mecanismo de acción, los siguientes mecanismos terapéuticos en el manejo de la HA: Acción sobre el eje intestino-hígado;
agentes antiinflamatorios, antioxidantes y fármacos regenerativos (figura 1).
El primer grupo de fármacos probados se relacionan con el eje intestino-hígado, su creación se encamina en la disminución de
la translocación bacteriana dada por la acción de lipopolisacáridos (LPS) bacterianos. El bloqueo de acción de LPS esta se
encuentra en ECA mediante la utilización de agentes como el calostro bovino hiperinmune purificado (IMM-124E), los cuales
ejercen su acción mediante respuesta inmune humoral con la activación de anticuerpos IgG en contra de los diferentes LPS. Otro
sustento del avance significativo en el manejo de la HA, es la relacionada con el uso de probióticos como agentes terapéuticos
en estadios graves, como Lactobacillus rhamnosus, el cual se encuentra en seguimiento de sus desenlaces en etapa de ECA(4,5).
La acción antiinflamatoria de nuevos fármacos para HA está dada por diversos mecanismos de señalización mediante receptores
TLR4, buscando antagonizar la acción inflamatoria de la interleucina-1 (IL-1). Tal es el caso de la Anakinra, empleado en la HA,
dicho medicamento también tiene acción en estados como la artritis reumatoide y sepsis (6). Otra vía interesante de bloqueo de
inflamación es la que se relaciona con el bloqueo de la apoptosis y necrosis, a través de la inhibición de la acción de las enzimas
“caspasa”, Emricasan es un inhibidor de caspasas, sin embargo, en la ejecución de su ECA no se ha logrado determinar su
dosificación exacta en condiciones de HA (7).
Los mecanismos regenerativos están encaminados en potencializar la acción regenerativa propia del hígado. Lo anterior está
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CARTA AL EDITOR
1.
2.
Departamento de Epidemiología, Universidad Libre – Seccional
Cali. Cali, Colombia; Departamento de Docencia Universitaria,
Universidad Piloto - Bogotá, Colombia; Grupo interdisciplinario
de investigación en epidemiología y salud pública, Cali,
Colombia, Hospital Universitario del Valle, Unidad de Cuidado
Intensivo, Cali- Colombia.
Hospital Universitario del Valle, Unidad de Cuidado Intensivo,
Cali- Colombia.
3.
a.
b.
c.
Hospital Carlos Holmes Trujillo, Programa de riesgo cardiovascu-
lar, Cali- Colombia.
https://orcid.org/0000-0002-3140-8995
https://orcid.org/0000-0002-2259-6517
https://orcid.org/0000-0001-9004-475X
Avances terapéuticos en el manejo de la hepatitis
alcohólica: hallazgos prometedores
Therapeutic improvements in the handling of alcoholic
hepatitis: encouraging findings
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apoyado en el uso de medicamentos que se encuentran en ECA que buscan la neutralización del factor de necrosis tumoral
(TNF), como lo son: Infliximab y Etanercept. Estos fármacos coadyuvan en la acción antiinflamatoria, dada la acción antagonista
del TNF que pueden llegar a tener, lo que hacen este tipo de mecanismos propicio en el manejo de la HA (8,9).
El mecanismo de oxidación en la HA está dado por la inflamación crónica y generación de especies reactivas del oxígeno,
asociados a un alto estrés oxidativo, lo cual deriva en un importante daño hepatocelular. La inhibición de esta acción aún carece
de validez, dado que fármacos como la Silimarina y Vitamina E, no han mostrado beneficio clínico alguno. Por lo anterior se
requiere de más ECA que indaguen de beneficios planteados sobre modelos de hipótesis del beneficio clínico de antioxidante
en la HA (10). Fármacos como la Metadoxina se asociaron solamente a beneficios a corto plazo relacionados con mayor tasa de
supervivencia a 3-6 meses(11).
En el manejo de la HA constituyen conductas basadas inicialmente en el empleo de agentes esteroideos, sin embargo el uso de
nuevas terapias para la HA, como el uso de las mismas de forma combinada, como el trasplante hepático a corto plazo, son
necesarios a considerar. Los avances suponen hallazgos alentadores en el manejo de esta patología dados los hallazgos parciales
en ECA, por lo que resulta imprescindible la generación de más ECA para la vigilancia de perfiles de vigilancia y eficacia de estos.
Figura 1. Principales blancos de acción de los nuevos fármacos para el tratamiento de la hepatitis alcohólica.
Tomada y adaptada de: Singal AK, Shah VH. Current trials and novel therapeutic targets for alcoholic hepatitis. J Hepatol
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PARANAZICA - Joaldo Torres Abanto Diagramador
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Cómo citar
Serna-Trejos Juan Santiago, Bermudez-Moyano Stefanya
Geraldine, Lenis-González Juan Pablo. Avances
terapéuticos en el manejo de la hepatitis alcohólica:
hallazgos prometedores. Rev méd panacea 2023;12(1):
23-25.
DOI: https://doi.org/10.35563/rmp.v12i1.518
Correspondencia:
Nombre: Juan Santiago Serna - Trejos
Correo electrónico: juansantiagosernatrejos@gmail.com
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