CARTA AL EDITOR:

Nuevos avances en el manejo de la mucopolisacaridosis:

Medicina traslacional como estrategia innovadora

New advances in the management of mucopolysaccharidosis: Translational

medicine as an innovative strategy

AUTORES:

Juan Santiago Serna Trejos

Maria Camila Perea Serna

Christian Francisco Acosta Acosta

Stefanya Geraldine Bermúdez Moyano

VOLUMEN 13 NÚMERO 1

PUBLICACION CUATRIMESTRAL

ENERO - ABRIL

2024

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN”

REVISTAS.UNICA.EDU.PE

INDEXADA EN:

DOI: https://doi.org/10.35563/rmp.v13i1.570

Recibido: 24 de enero del 2024 | Aceptado: 8 de febrero del 2024 | Publicado: 12 de Abril del 2024

Serna-Trejos Juan Santiago

1,a

, Perea Serna Maria Camila

2,b

, Acosta-Acosta Christian Francisco

3,c

, Bermúdez-Moyano Stefanya

Geraldine

4,d

Sr. Editor,

Las enfermedades por acumulación derivan de errores innatos del metabolismo, que contribuyen en algunas condiciones a

enfermedades coloquialmente denominadas “enfermedades de depósito” o por almacenamiento lisosomal, estas entidades

representan cerca de 1 caso por cada 5000 nacidos vivos. La mucopolisacaridosis (MPS) cobra gran relevancia dentro de este

tipo de enfermedades de depósito, sus manifestaciones clínicas están dadas por alteraciones en la degradación de los

glucosaminoglicanos a raíz de la deficiencia de enzimas como la hidrolasas ácidas lisosomales (1).

Existen cerca de 11 hidroxilasas, cuyos espectros clínicos y genéticos pueden desencadenarse a raíz del déficit de cada una de

estas, generando síndromes conocidos como el síndrome de Hurler, síndrome de Scheie, Síndrome de hunter, síndrome de San

Filippo, síndrome de Morquio, síndrome de Maroteaux, síndrome de Sly, síndrome de Natowicz , entre otros( Figura 1) (2).

Rev méd panacea 2024 Ene-Abr;13(1): 52-55

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CARTA AL EDITOR

Médico, Magíster en epidemiología, Universidad Libre, Cali -

Colombia; Doctorando en salud Pública, Universidad de

Cuauhtémoc, Aguascalientes- México; Clínica Imbanaco, Unidad

de Cuidado Intensivo, Cali - Colombia.

Clinica Nueva Rafael Uribe Uribe, Cali – Colombia

Clínica Nuestra, Unidad de Urgencias, Cali - Colombia

Médico, Unidad de Cuidado Intensivo, Hospital Universitario del

Valle, Cali- Colombia

https://orcid.org/0000-0002-3140-8995

https://orcid.org/0009-0006-6684-9690

https://orcid.org/0009-0004-7750-0449

https://orcid.org/0000-0002-2259-6517

Nuevos avances en el manejo de la

mucopolisacaridosis: Medicina traslacional como

estrategia innovadora

New advances in the management of

mucopolysaccharidosis: Translational medicine as an

innovative strategy

Este trabajo es licenciado bajo

Licencia Creative Commons

Atribución - No Comercial - 4.0

Figura 1. Datos generales de las principales entidades relacionadas con Mucopolisacaridosis

Tomado y adaptado de: Guerrero JLS. Mucopolisacaridosis: características clínicas, diagnóstico y de manejo Introducción. Rev

Chil Pediatr [Internet]. 2016;87(4):1–15. Available from: doi:10.1016/j.rchipe.2015.10.004

La acumulación de los glucosaminoglicanos puede tener múltiples presentaciones clínicas respecto al tejido donde estos se

acumulen, pudiendo de esta manera generar síntomas y signos sistémicos, progresivos a nivel esquelético, hematológico,

cardiopulmonar, oftálmico, neurológicos y auditivos. La generación o sustitución del déficit enzimático de forma exógena, se

denomina “corrección cruzada” es en este punto donde las terapias modernas enfrascan la generación de terapia innovadoras

que permitan tratar dicha afección. Tal es el caso del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) , terapia de

reemplazo enzimático , terapia génica y otro tipos de terapias alternativas en estudio (3,4).

En el caso del trasplante de células madre hematopoyéticas, se realizó por primera vez en 1981 en el manejo de MPS,

específicamente en el espectro de síndrome de Hurler, con manifestaciones clínicas como opacidad corneal y

hepatoesplenomegalia con niveles elevados de dermatán y sulfato de heparina en orina. Posteriormente al trasplante se dio una

resolución de su presentación clínica. Desde entonces se han realizado más de 200 TCMH en este espectro clínico, mejorando

su esperanza de vida como también los resultados neurocognitivos, dado que los monocitos trasplantados proveen una mejor

capacidad de penetrancia en el cruce de la barrera hematoencefálica. Por lo anterior, la TCMH promete beneficios relevantes en

materia de neurodesarrollo en el síndrome de Hurler y Hunter. Otro estudio realizado por Klein et al., mostró que en otra MPS

como el síndrome de San Filippo, el uso de TCMH no influye o no tuvo impacto en la neurodegeneración si no es realizada de

manera temprana (5). La TCMH también puede ser vista como una manera de suplir otras terapias sustitutivas, Un estudio

realizado por Said et al., mostro que en el caso especial de existencia de intolerancia inmune a terapia génica o de reemplazo

enzimático, la TCMH puede generar o inducir tolerancia a estas (6).

Las terapias de reemplazo enzimático son el blanco de partida en el tratamiento de la MPS, pues buscan reemplazar la enzima

faltante, mediante aplicaciones periódicas de las mismas. Estas terapias comenzaron a estudiarse desde 1997 pero su

implementación global fue a partir de 2003 tras aprobarse por la FDA. Fármacos como: Aldurazyme®, Elaprase®, IZCARGO®,

Hunterase®, Hunterase® Vimizim®, Naglazyme® son algunos de los ejemplos empleados en la MPS. Es necesario mencionar

que para que dichas enzimas tengan efecto, deben ser administrados a los tejidos afectados y considerar su vida media de

circulación. Estos últimos dos apartados son relevantes en las terapias de reemplazo enzimático dado que condiciona

dificultades en la terapéutica de las MPS por este medio, dado que dichas administraciones por sustitución suelen tardar en

promedio 4 horas y deben ser administradas quincenales o semanales. Llama la atención el caso de la idursulfasa intratecal

(Elaprase®,) en el tratamiento del síndrome de Hunter, un estudio llevado a cabo por Muenzer et al., no mejoró la función

cognitiva, pero si es administrado de forma intracerebroventricular muestra un aumento efectivo en el neurodesarrollo, por lo

que su uso tras este último efecto se autorizó en Japón para el manejo de dicha patología. Sin embargo, es necesario considerar

las complicaciones propias de la vía de administración (7).

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Nuevos avances en el manejo de la mucopolisacaridosis: Medicina traslacional como estrategia innovadora

CARTA AL EDITOR

Otra terapia innovadora se relaciona con la terapia génica, desde la medicina traslacional promete reemplazar

permanentemente las enzimas deficientes, mediante manipulación genética a través de la inserción de DNA genómico, DNA o

RNA codificante. La principal limitantes es la inserción de este material genético a través de un “vehículo” este vehículo suele ser

generalmente un vector, más exactamente un “virus”. Este virus es modificado terapéuticamente y son insertados en el tejido

afectado (Sistema nervioso central (SNC), torrente sanguíneo, células diana, entre otros.) La gran mayoría de estos estudios se

encuentran en FASE II. Uno de los ensayos clínicos más prometedores corresponden a un ensayo clínico en fase II mediante una

terapéutica llamada RGX-111 fabricado por Regenexbo, el cual entrega una copia del gen de iduronidasa mediante un vector

tipo adenovirus (AAV-9) aplicado directamente en el SNC, esta tecnología ya se ha administrado en 5 pacientes con éxitos sin

registrar eventos adversos graves relacionado al medicamento, con respuesta en biomarcadores y en término de

neurodesarrollo alentadores (8).

Otras terapias alternas como la terapia inflamatoria se han empleado con la premisa de dicha acumulación de los

glucosaminoglicanos producen disfunción e inflamación, generando citoquinas proinflamatoria elevadas en circulación, lo que

condiciona una sintomatología persistente sistémica por este efecto. El uso de adalimumab ( inhibidor el TNF-alfa) ha mostrado

mejoría en términos de dolor y función física (9). La reducción del sustrato es otra estrategia empleada que inhibe la síntesis de

compuesto que no pueden ser metabolizados por el defecto enzimático, moléculas como la isoflavona reducen la producción

de glucosaminoglicanos al igual que el uso de genisteína. Un estudio realizado por Piotrowska et al., mostró que pacientes con

MPS que recibieron tratamiento con estas moléculas por 12 meses generaron disminución de los glucosaminoglicanos a nivel

urinario y mostraron una mejoría cognitiva, sin embargo, se requiere de más estudios clínicos que repliquen dichos hallazgos

(10).

Este gran espectro de trastornos relacionados a las mucopolisacaridosis conduce a condiciones crónicas debilitantes y

progresivas con gran impacto en la calidad de vida de los implicados, una mayor comprensión de su fisiopatología ha conducido

a la generación de múltiples estrategias innovadoras explicadas por la medicina traslacional. Si bien es cierto son prometedoras

y han mostrado grandes resultados en el poco tiempo que se llevan implementando, se necesitan más estudios concluyentes

que repliquen dichos resultados, como también se requieren más estudios en materia de afecciones osteomusculares, ya que la

gran mayoría se centran en repercusiones del neurodesarrollo.

Rev méd panacea 2024 Ene-Abr;13(1): 52-55

Endo-Caceres Jorge Alberto et al.

CARTA AL EDITOR

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Rev méd panacea 2024 Ene-Abr;13(1): 52-55

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CARTA AL EDITOR

Conﬂicto de intereses:

no existen conflictos de intereses del autor o autores de

orden económico, institucional, laboral o personal.

Financiamiento:

Autoﬁnanciado.

Cómo citar

Serna-Trejos Juan Santiago, Perea Serna Maria Camila,

Acosta-Acosta Christian Francisco, Bermúdez-Moyano

Stefanya Geraldine. Nuevos avances en el manejo de la

mucopolisacaridosis: Medicina traslacional como estrategia

innovadora. Rev méd panacea 2024;13(1): 52-55.

DOI: https://doi.org/10.35563/rmp.v13i1.570

Correspondencia:

Nombre: Juan Santiago Serna Trejos

Dirección: Cra. 109 #22 -00, Cañasgordas, Cali, Valle del

Cauca

Teléfono:+57 25240007

Correo electrónico: juansantiagosernatrejos@gmail.com

Contribuciones de autoría:

Todos los autores han contribuido en la concepción,

redacción de borrador- redacción del manuscrito final,

revisión y aprobación del manuscrito.

VOLUMEN 13 NÚMERO 1

PUBLICACION CUATRIMESTRAL

ENERO - ABRIL

2024

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA “DANIEL ALCIDES CARRIÓN”

REVISTAS.UNICA.EDU.PE

INDEXADA EN:

Imagen tomográfica de cuerpo entero de espécimen M001 con tridactília en manos y pies.